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Déficit de Glut 1 en la lista de epilepsias raras del registro Rare Epilepsy Network (REN)
Los descubrimientos científicos y la alineación de los defensores justifican las nuevas inversiones vitales en epilepsias.
1.- El panorama de epilepsias ha cambiado radicalmente.
En las últimas dos décadas, nuestra comprensión de la epilepsia ha evolucionado de una sola enfermedad a una multitud de síndromes. Al mismo tiempo, los avances en la ciencia básica, la neuroimagen y, en especial, la secuenciación genética están acelerando los diagnósticos de epilepsia poco común. Una epilepsia rara es un trastorno o síndrome que afecta a menos de 200.000 estadounidenses y que se define por una causa particular, cierto tipo de convulsiones y una constelación específica de síntomas o comorbilidades. La incidencia actual y la prevalencia de las epilepsias minoritarias por tipo de crisis y/o etiología son en gran parte desconocidas. Mientras tanto, las redes sociales y los desarrollos tecnológicos están reduciendo las brechas entre los pacientes con epilepsia de baja prevalencia y sus familias ubicados en lugares dispares y contribuyendo a la fundación de organizaciones sin animo de lucro centradas en la enfermedad de la epilepsia rara y grupos de apoyo (colectivo denominado en lo sucesivo Rares). Al mismo tiempo, se está intensificando el interés en los tratamientos de precisión que utilizan tanto fármacos como dispositivos dirigidos a epilepsias raras. A pesar de estos desarrollos que se entrecruzan, todavía no existen guías clínicas estandarizadas para muchos síndromes epilépticos raros, ningún tratamiento curativo aparte de la cirugía en muy pocos diagnósticos, pocos tratamientos para reducir la frecuencia de las convulsiones o mejorar los resultados del desarrollo y la calidad de vida, y ningún método centralizado para identificar a las personas con epilepsias raras para mejorar la vigilancia, la comprensión de la población o para realizar una investigación de eficacia comparativa. El panorama de las epilepsias cambió drásticamente en las últimas dos décadas. Sin embargo, faltaba un análisis exhaustivo de los diagnósticos de epilepsia poco frecuentes en evolución, sus respectivas organizaciones y su impacto en el ecosistema en general.
El análisis del paisaje de epilepsias raras (RELA) se concibió para hacer un balance del ecosistema emergente de epilepsias raras y para empoderar a los líderes del número cada vez mayor de organizaciones que representan a personas con epilepsias de baja prevalencia y otras partes interesadas en la epilepsia para que sean más estratégicos en la utilización de los escasos inversiones económicas, personas y recursos. La RELA fue una consecuencia de la Red de Epilepsia Rara (REN) – originalmente un registro de epilepsias raras financiado por el Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente (PCORI) que recopiló datos de pacientes y cuidadores de 2013 a 2018 para 1459 participantes en 41 síndromes relacionados con la epilepsia para comprender mejor las afecciones, acelerar los tratamientos y mejorar las vidas y calidad de la atención de las personas que conviven con ellos. En la Tabla 1 se puede encontrar un resumen de las organizaciones que participaron en el registro REN y el número de participantes para los que se recopilaron datos . A través del registro de REN y la red afiliada, los grupos de apoyo en epilepsias raras (Rares) observó una gran cantidad de puntos en común compartidos entre los síndromes de epilepsia. Más allá del registro, el REN (Red de Epilepsia Rara) surgió como un lugar donde los grupos intercambiaban información, estrategias y experiencia y podían aprender unos de otros en sus esfuerzos por cambiar la experiencia vivida por las personas con epilepsia. La evolución de la REN durante cinco años dejó en claro que se necesitaba un perfil detallado del número cada vez mayor de organizaciones y sus actividades para comprender la amplitud de la comunidad, la profundidad de sus recursos y experiencia, y las oportunidades para una mayor colaboración y coordinación. y eficiencias.
Cuadro 1 . Registro Rare Epilepsy Network (REN) por síndrome raro y número de pacientes participantes en el registro.
| Síndrome | No. | Síndrome | No. |
|---|---|---|---|
| Síndrome de Aicardi | 100 | Síndrome de ohtahara | 18 |
| Síndrome de angelman | 5 | Epilepsia femenina PCDH19 | 41 |
| Enfermedad de Batten | 3 | Síndrome de Phelan-McDermid | 43 |
| Trastorno CDKL5 | 32 | Epilepsia mioclónica progresiva (PME) | 8 |
| Síndrome perisilvio bilateral congénito | 2 | Trastornos de la vía RAS | 1 |
| CSWS / ESES | 17 | Encefalopatía de Rasmussen | 5 |
| Síndrome de Doose | 76 | Síndrome de Rett | 1 |
| Síndrome de dravet | 177 | Síndrome del anillo 14 | 8 |
| Síndrome de Dup15q | 62 | Síndrome del anillo 20 | 4 |
| Encefalopatía mioclónica temprana | 1 | Epilepsia mioclónica grave de la infancia | 7 |
| Deficiencia de Glut1 | 4 | Mutación SCN2A | 4 |
| Hamartomas hipotalámicos | 91 | Mutación SCN8A | 25 |
| Espasmos infantiles / síndrome de West | 67 | Mutación SLC13A5 | 3 |
| Síndrome de Jeavon | 9 | Síndrome de Sturge Weber | 1 |
| Mutación KCNQ2 | 9 | Mutación SYNGAP1 | 18 |
| Síndrome de Landau-Kleffner | 10 | Complejo de esclerosis tuberosa | 256 |
| Síndrome de Lennox-Gastaut | 207 | Síndrome de Unverricht-Lundborg | 3 |
| Lisencefalia | 4 | Encefalopatía con convulsiones y retraso importante en el desarrollo. | 23 |
| MERFF | 3 | Otra mutación asociada con convulsiones | 110 |
| Trastornos mitocondriales (enfermedad de Alper, enfermedad de Leigh) | 1 | Total | 1459 |
Si bien fue imprevisto en ese momento, esta instantánea del panorama poco común de la epilepsia es aún más oportuna a la luz de la pandemia COVID19 de 2020, que ha alterado para siempre el panorama de la salud y la atención en los Estados Unidos y en todo el mundo. La RELA proporciona una instantánea actual del paisaje raro anterior a COVID19. Organizaciones de epilepsia de baja prevalencia están experimentando una mayor demanda de sus programas y servicios. Sin embargo, los eventos clave de generación de ingresos necesarios para respaldar estos esfuerzos están en peligro, y existe una preocupación generalizada de que podría llevar años volver a los niveles de ingresos anteriores a COVID19, si es que lo hacen. Ingeniosos por necesidad, el tiempo dirá qué Rares (grupos de apoyo de epilepsia rara) tienen la capacidad de adaptarse a los tiempos cambiantes y sobrevivir. Al mismo tiempo, la investigación médica, especialmente sobre enfermedades minoritarias, se ha suspendido debido a que algunos laboratorios están cerrados y funcionan a baja capacidad. El impacto en la investigación de la epilepsia de baja prevalencia, el desarrollo de intervenciones novedosas y la traducción a pacientes raros con epilepsia se sentirán en los próximos años. COVID19 nos ha enseñado de muchas formas que nuestra supervivencia depende de actuar en comunidad. En un mundo remodelado por COVID19, es probable que los grupos de apoyo a las epilepsias raras (Rares) individuales dependan aún más de la colaboración y coordinación entre intereses compartidos.
2.- Surgen desafíos comunes en las epilepsias raras.
Los textos completos de RELA y Apéndice incluyen información sobre los Rares de forma colectiva e individual. Este esfuerzo único en su tipo catalogó la fundación, misión, organización, dotación de personal, financiación de la investigación, infraestructura y activos en las 44 organizaciones que respondieron.
En términos generales, la encuesta mostró un crecimiento explosivo en el número de Rares en la última década. Veintisiete Rares se fundaron desde 2010; cinco se fundaron en 2019 y siguen surgiendo más. La mayoría de las organizaciones fueron fundadas por padres de niños con enfermedades minoritarias. Estaban motivados por la falta de información, comunidad, tratamientos e investigación para la condición. Casi la mitad de las organizaciones dependían exclusivamente de voluntarios sin personal remunerado para operar y brindar programas y servicios. Si bien la mayoría de los encuestados tenían su sede en los Estados Unidos, muchos atendieron a distritos electorales globales dada la demanda internacional de información y programas. Se exploraron las prioridades y los desafíos en cinco dominios, incluidos los siguientes: (1) información y apoyo, (2) investigación, (3) educación profesional, (4) promoción y (5) recaudación de fondos.
2.1.- Poblaciones de pacientes pequeñas y dispares tienen dificultades par conectarse con la atención multidisciplinaria especializada.
Una de las mayores prioridades informadas en los Rares fue conectar a las personas con epilepsia con especialistas de múltiples disciplinas médicas. Los Rares se alinearon en su urgencia de que las comunidades clínicas y de investigación reconozcan la naturaleza multimodal de estas condiciones. Rares informó constantemente sobre los desafíos para obtener un diagnóstico temprano y preciso. Describieron la tremenda diversidad en el diagnóstico, el tratamiento y el manejo en los centros médicos e incluso dentro de ellos. Además, priorizaron el desarrollo y la difusión de las mejores prácticas y directrices clínicas. Los desafíos que impidieron la ejecución de estas prioridades incluyeron la educación de profesionales dispares de múltiples especialidades. También describieron la falta de voluntad de algunos proveedores de atención médica y especialistas para aprender más allá del alcance de su enfoque de práctica. Rares expresó su preocupación por la falta de colaboración profesional entre los médicos, así como por los comportamientos territoriales institucionales entre los centros. Debido a que la naturaleza inherente de Rares es poco común, el tratamiento de un número tan pequeño de pacientes tan dispares y geográficamente dispersos agrava los problemas de garantizar un apoyo especializado y experto en un amplio espectro de experiencias y resultados de los pacientes dentro de cada enfermedad. Asegurar que las personas obtengan un acceso rápido a intervenciones y proveedores de atención médica multidisciplinarios e informados y actualizados con las mejores prácticas es un desafío generalizado en la mayoría de los diagnósticos raros de epilepsia. El tratamiento de un número tan reducido de pacientes tan dispares y geográficamente dispersos agrava los problemas de garantizar un apoyo especializado y experto en un amplio espectro de experiencias y resultados de pacientes dentro de cada enfermedad. Asegurar que las personas obtengan un acceso rápido a intervenciones y proveedores de atención médica multidisciplinarios e informados y actualizados con las mejores prácticas es un desafío generalizado en la mayoría de los diagnósticos raros de epilepsia. El tratamiento de un número tan reducido de pacientes tan dispares y geográficamente dispersos agrava los problemas de garantizar un apoyo especializado y experto en un amplio espectro de experiencias y resultados de pacientes dentro de cada enfermedad. Asegurar que las personas obtengan un acceso rápido a intervenciones y proveedores de atención médica multidisciplinarios e informados y actualizados con las mejores prácticas es un desafío generalizado en la mayoría de los diagnósticos raros de epilepsia.
2.2.- Se desconoce el número de epilepsias raras, al igual que la historia natural de muchas enfermedades.
La incidencia y la prevalencia notificadas en las diferentes epilepsias raras fueron muy variables y difíciles de recopilar y analizar. Solo 13 organizaciones informaron estadísticas de incidencia internacional. Para aquellos, la incidencia varió desde síndromes más comunes, pero aún raros, como el complejo de esclerosis tuberosa con una incidencia de 166/1 millón a afecciones como Ring14, síndrome cardio-facial cutáneo (CFC) y síndrome de LaFora, cada uno de los cuales informa una incidencia de 1/1 millón. . Para la prevalencia, solo 17 organizaciones informaron estadísticas de prevalencia internacional. Con frecuencia, las organizaciones explicaron que la prevalencia y la incidencia eran en gran parte desconocidas, desactualizadas y/o, en el mejor de los casos, estimaciones.
Con respecto a los registros, veinticinco organizaciones informaron tener registros de contacto de pacientes, algunos que datan de 1989. La información se encontraba en universidades y fundaciones como la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) y Simons Searchlight. Las organizaciones han inscrito de 25 a 5000 personas, y los registros se financian principalmente mediante donaciones individuales con costos de mantenimiento que oscilan entre $ 1000 y $ 10,000 anuales. El gran valor de estos registros reside en la recopilación de datos de fenotipo y genotipo para caracterizar la enfermedad, el reclutamiento para estudios y ensayos clínicos y la identificación de la prevalencia, las tendencias y el curso de vida del síndrome. Sin embargo, algunas organizaciones informaron que no estaban usando su registro de contactos o no estaban seguras de cómo usarlo de manera más efectiva.
De manera similar, veinte organizaciones informaron registros de historia natural que se remontan a 2006 hasta el presente. Estos también estaban alojados en universidades y algunas fundaciones. Incluyeron afiliados desde tan solo 20 hasta 2200 y su costo oscilaba entre $ 3500 y más de $ 5 millones anuales. Algunos fueron financiados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) / Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), los Institutos Nacionales de Salud (NIH), subvenciones de fundaciones, la industria y donaciones individuales. Varios Rares expresaron su preocupación por la sostenibilidad de estos registros a pesar de su valor para rastrear los resultados de las convulsiones, respaldar las solicitudes de las compañías farmacéuticas a la FDA para ensayos clínicos y combinar datos clínicos con muestras biológicas para fomentar y respaldar la investigación sobre los mecanismos de la enfermedad. Tomados en conjunto, lo que surgió es una falta de comprensión de la carga generalizada de los diagnósticos de epilepsia poco frecuentes en los pacientes, sus familias, comunidades y sistemas de salud. Además, existe un panorama complejo y costoso de registros desconectados de diferentes tamaños en muchas enfermedades a pesar de los elementos y objetivos en común.
2.3.- La financiación de la investigación no es acorde con la promesa de la investigación en epilepsias raras.
De las 44 organizaciones encuestadas, 38 reportaron un gen conocido, anillo o deleción , pero ninguna de esas enfermedades tiene cura. Un pequeño número de enfermedades dependían de la dieta, los dispositivos y / o la cirugía para eliminar las convulsiones. Las tasas de curación de las convulsiones para estas afecciones variaron significativamente y, por lo general, no mejoraron las comorbilidades ni la calidad de vida en general. Treinta organizaciones raras informaron un historial de financiación de la investigación; sin embargo, describieron principalmente la financiación de proyectos individuales para impulsar los caminos hacia las curas. Para las 17 organizaciones que informaron haber financiado la investigación en su último año fiscal, invirtieron colectivamente $ 3.6 millones en investigación para el año fiscal 2018. La inversión de Rare junto con la inversión de $ 3 millones de la Fundación para la Epilepsia (EF) y la inversión Citizens United for Research in Epilepsy (CURE) de $ 3,2 millones ascendió a menos de $ 10 millones de inversión de investigación privada anual combinada. Solo unas pocas organizaciones informaron haber recibido subvenciones de los NIH, el Departamento de Defensa u otras subvenciones federales. La encuesta no midió la financiación de investigación federal o privada para investigadores e instituciones académicas por cada enfermedad rara, una consulta que debería abordarse en encuestas futuras. En el año fiscal 2019, los NIH financiaron $ 188 millones para la epilepsia, de los cuales $ 129 millones provinieron del NINDS. Hubo 503 subvenciones codificadas para la epilepsia en 22 institutos.Sin embargo, las subvenciones no están codificadas para formas raras de epilepsia frente a formas comunes, por lo que, en este momento, es difícil analizar esa información específica. Además, el ICARE Epilepsy Research Portfolio Analysis (abril de 2019) de la investigación sobre la epilepsia en los Institutos de los NIH para 2013-2017 informó que la mayoría de las investigaciones sobre la epilepsia financiadas con fondos federales no se especifican para los síndromes. Además, hasta 2020, ningún respondedor de Rare informó haber recibido dinero de importantes fundaciones de salud, por ejemplo, Gates. Esta tendencia cambió para mejor en 2020 cuando siete Rares recibieron subvenciones de dos años de $ 450K del Instituto Chan Zuckerberg (CZI) para desarrollar infraestructura para acelerar la investigación y el descubrimiento.
Los Rares informaron colectivamente que sus principales prioridades eran desarrollar registros de historia natural, comprender los mecanismos de sus enfermedades y financiar la ciencia traslacional. Sus mayores desafíos fueron conectar a los investigadores con colaboraciones iniciales, acceder a fondos y adquirir suficientes datos de pacientes para ensayos clínicos. La inferencia aquí es que, si bien los avances en la investigación han llevado a una comprensión mecanicista de algunas epilepsias raras, eso ahora debe traducirse en mejores tratamientos y curas. Y se necesita más investigación para aumentar nuestra comprensión mecanicista de la mayoría de las enfermedades que se entienden «solo un poco» o «nada en absoluto». Además, históricamente las intervenciones se han centrado en el cese de las convulsiones, aunque muchos pacientes defienden que las comorbilidades suelen ser más debilitantes que las propias convulsiones. La investigación sobre comorbilidades y curas o intervenciones para minimizar sus efectos significativos es desde hace mucho tiempo. Las prioridades y desafíos identificados por los Rares sugieren fuertemente que existe una desconexión entre la promesa de investigación, las necesidades de los pacientes y los recursos disponibles para acelerar la investigación en los Rares.
3.- Consenso sobre colaboraciones de alta prioridad en RARES
No solo hubo alineación en torno a los desafíos, sino que cuando se les pidió que identificaran oportunidades para la acción colectiva en iniciativas de alta prioridad, la respuesta de Rares reflejó un tremendo consenso. Las tácticas específicas para implementar los objetivos a continuación requerirían discusión, debate y consenso entre muchas partes interesadas. La transformación de la atención, la mejora de la comprensión de las enfermedades, el aumento de la investigación y la traducción de intervenciones cuentan con un amplio apoyo en los Rares.
3.1.- Lanzar iniciativas estratégicas para mejorar la calidad de vida, la atención y los resultados.
Un desafío importante compartido entre Rares es garantizar que sus constituyentes obtengan un acceso rápido a expertos con conocimientos en múltiples disciplinas. Se compartieron múltiples recomendaciones que mejorarían la calidad de vida, la atención y los resultados de las personas con epilepsia. Además, muchas de las recomendaciones podrían implementarse de manera más rentable y efectiva en recursos en Rares. Algunas recomendaciones compartidas de alta prioridad incluyeron las siguientes:• Establecer un sistema nacional de clínicas multidisciplinarias o Centros de Excelencia para Epilepsias Raras;• Desarrollar escalas de calidad de vida que midan de manera confiable resultados significativos para personas con epilepsias raras y permitan ensayos clínicos eficientes y centrados en el paciente;• Elaborar y difundir pautas y / o mejores prácticas de diagnóstico, tratamiento y manejo integrales pero específicos para cada enfermedad;• Educar a médicos multidisciplinarios (p. Ej., Pediatras, genetistas, neuropsicólogos, endocrinólogos, enfermeras y trabajadores sociales) y proveedores de atención médica recién capacitados (p. Ej., Estudiantes de medicina, pasantes, becarios) sobre diagnósticos, tratamientos, manejo y derivaciones de epilepsia poco frecuentes.
Es hora de explorar estas y otras estrategias para garantizar que todas las personas con epilepsia, incluidas las personas con epilepsias raras, sean diagnosticadas rápidamente, derivadas a la atención del más alto nivel, gestionadas de acuerdo con las mejores prácticas actuales y obteniendo los mejores resultados tanto para el control como para la calidad de las convulsiones. de vida posible. Además, ya existen modelos exitosos dentro de la comunidad de epilepsia poco común (p. Ej., El complejo de esclerosis tuberosa) y otras comunidades de salud (p. Ej., Cáncer) que se pueden extraer, adaptar y escalar en Rares.
3.2.- Establecer un Registro Nacional de Epilepsias.
Como se informó en la RELA, los raros individuales informaron veinte registros de contactos y veinticinco registros de historia natural, pero están en gran parte desconectados y los datos no se estandarizaron entre ellos. Algunas organizaciones están luchando por mantenerlos y otras por utilizarlos por completo. El REN fue un gran paso adelante en la recopilación de información en 41 síndromes para dominios clave que incluyen convulsiones, comorbilidades y medicamentos. Si bien REN es una prueba de concepto significativa para un registro colaborativo de raras y contiene datos raros individuales y cruzados convincentes, culturalmente existe un sesgo en contra de los datos informados por los pacientes. Hay algunos esfuerzos prometedores a nivel nacional en marcha para mejorar la recopilación de datos validados clínicamente en epilepsias raras, incluidas las redes de mejora de la calidad como el Sistema de atención médica para el aprendizaje de la epilepsia (ELHS) y el Sistema de atención médica para el aprendizaje de la epilepsia pediátrica (PELHS). Cada uno de estos sistemas proporciona valiosos datos de salud de la población clínicamente validados para las epilepsias. Para desarrollar todo su potencial, estos esfuerzos requieren una amplia participación y colaboración entre las clínicas de epilepsia y un apoyo financiero sostenible a largo plazo. Además, existen ejemplos de soluciones de registro de historia natural nacionales financiadas por múltiples partes interesadas que podrían ser modelos para la epilepsia. El Sistema Nacional de Vigilancia de Condiciones Neurológicas, un piloto de vigilancia de condiciones neurológicas, está actualmente en marcha para la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Parkinson (EP) en los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). Sin embargo, el piloto no incluye actualmente las epilepsias, que son la cuarta enfermedad neurológica más común con una prevalencia que reemplaza a la EM y la EP combinadas.
Se necesita urgentemente una vigilancia nacional coordinada e integral de las epilepsias, incluidas las etiologías. Un registro nacional nos ayudaría a cuantificar la carga de estas enfermedades complejas y multifacéticas en las personas con epilepsia, las familias y la sociedad. Además, a diferencia de otras enfermedades que afectan principalmente a los adultos, las epilepsias afectan a personas de todas las edades desde el nacimiento hasta la muerte con una alta prevalencia entre los niños y los ancianos. Las epilepsias son complejas, a menudo afectan a múltiples sistemas y tienen una gran variabilidad incluso dentro de cada diagnóstico, lo que las hace difíciles de entender y tratar sin una comprensión integral. Además, 30 a 40% de las personas con epilepsia tienen convulsiones no controladas a pesar de los tratamientos disponibles. El costo de las convulsiones no controladas es de 2 a 10 veces mayor que el de las convulsiones controladas. La falta de una comprensión integral de las epilepsias da como resultado malos resultados para las personas afectadas y sus familias. También contribuye al aumento de los costos de atención médica, la pérdida de vidas, la falta de productividad y la disminución de la calidad de vida vivida. Los esfuerzos y el progreso de la investigación continuarán viéndose obstaculizados fundamentalmente por la ausencia de datos de historia natural completos, longitudinales y compatibles sobre el curso de las epilepsias raras, y el impacto de los tratamientos y otros factores para optimizar el manejo clínico de las personas con epilepsia, mejorar su calidad. de la vida y promover el desarrollo de la terapéutica.
3.3.- Promover nuevos paradigmas y aumentar la financiación para la investigación de epilepsia, listos para invertir.
En el Simposio Global Genes Rare Drug Development de junio de 2020, Christopher P. Austin, MD, Director del Centro Nacional para el Avance de la Ciencia Traslacional (NCATS), explicó que “existe una discordancia creciente entre las bases moleculares conocidas de las enfermedades y el desarrollo de terapias en todos 7000 enfermedades raras ”. El Dr. Austin postuló que el sistema de traducción está roto y sin un cambio sistémico significativo, los tratamientos tardarán 2000 años en ponerse al día con nuestra comprensión molecular de las enfermedades raras. El Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y otras inversiones federales para comprender la genética de la epilepsia y las canalopatías, catalogar las variantes genéticas y secuenciar a los individuos con epilepsia han aumentado nuestra comprensión de los mecanismos de muchas epilepsias raras. Sin embargo,
Abordar los impedimentos de infraestructura va más allá de la capacidad de este editorial y autor. Básicamente, NINDS tiene un amplio mandato con más de 600 trastornos neurológicos en su cartera. Enfoca la mayor parte del esfuerzo en una pequeña cantidad de trastornos neurológicos que afectan a millones de personas. Aunque el NINDS está profundamente comprometido con la búsqueda de tratamientos para enfermedades raras, un tercio de las cuales se cree que incluyen un componente neurológico, las epilepsias raras se encuentran entre un número creciente de enfermedades raras en una gran cartera con ancho de banda y recursos limitados. Además, la inversión federal y privada en las epilepsias está significativamente por detrás de la financiación para otros trastornos, como el autismo, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Además, de acuerdo con Interagency Collaborative to Advance Research in Epilepsy (ICARE), que evalúa la investigación de la epilepsia en los Institutos NIH, la mayoría de las investigaciones sobre epilepsia financiadas son básicas en torno al mecanismo de la enfermedad con menos dinero invertido en investigación traslacional y clínica. ICARE descubrió además que la financiación para la formación estructurada en la investigación de la epilepsia es un pequeño porcentaje de la financiación total. ICARE informó que menos del 10% de los fondos para la epilepsia se dedicó a las recomendaciones del Instituto de Medicina de 2012. Una enfermedad de amplio espectro, una gran cartera, menos fondos para la investigación de la epilepsia en comparación con otras enfermedades y el financiamiento dentro de la epilepsia que no está sincronizado con las prioridades contribuyen al desafío de traducir la investigación en curas o intervenciones significativas en un momento que importa para los pacientes y sus familias.
Hay motivos para ser optimistas. Si bien históricamente, las terapias para la epilepsia se han centrado estrechamente en el control de las convulsiones, están surgiendo oportunidades, especialmente entre las epilepsias genéticas raras, para modificar y potencialmente prevenir y / o curar las epilepsias. Además, el potencial para aplicar los aprendizajes de las epilepsias raras a otras enfermedades neurológicas es alto. Por ejemplo, el conocimiento sobre la vía mTOR en el complejo de esclerosis tuberosa puede proporcionar información sobre las lesiones en la cabeza con aspectos comunes a lo largo de la misma vía. De manera similar, la investigación de epilepsias raras designadas como canalopatías causadas por variantes patogénicas en genes como KCNQ2 y SCN1A puede aumentar nuestra capacidad para reconocer y diagnosticar otras enfermedades neurológicas hereditarias. La epilepsia está en una posición única para capitalizar los avances de la investigación y las oportunidades maduras para la traducción a los pacientes, pero necesitamos cambios sistémicos en la capacitación, la financiación y la elaboración de estrategias para cumplir la promesa. Además, necesitamos diversificar nuestras fuentes de financiamiento y explorar asociaciones públicas y privadas innovadoras para complementar y estimular las inversiones existentes para eliminar nuestra dependencia de una sola fuente.
4.- Listo y asioso por el cambio.
Aunque el panorama de las epilepsias ha cambiado drásticamente en las últimas dos décadas, los sistemas de atención, vigilancia y financiación no han evolucionado de manera similar. Un movimiento de colaboración fuerte y creciente está en marcha liderado por defensores apasionados, motivados e ingeniosos que no solo están trabajando diligentemente para educar a pacientes y profesionales, conectar comunidades e impulsar la investigación sobre su propia enfermedad, sino que lo están haciendo en todas las enfermedades, compartieron comorbilidades y preocupaciones. La sólida respuesta a la encuesta RELA puso de manifiesto aún más el cambio climático y el deseo de abordar los desafíos a través de la colaboración. Cuando los líderes de pensamiento de la epilepsia de todo el mundo se reúnan en enero de 2021 para la reunión Curing Epilepsies para establecer nuevos puntos de referencia de investigación e identificar áreas prioritarias para la investigación transformadora en epilepsia, es hora de abordar la infraestructura obsoleta para catapultar a las epilepsias al siglo XXI. ¡Los Rares son socios listos y RAR para el cambio!
Agradecimientos.
Este proyecto fue posible gracias a un contrato de la Fundación para la Epilepsia. Un sincero agradecimiento al liderazgo de EF y especialmente a Brandy Fureman, Sonya Dumanis, Kathleen Farrell y Priscilla Kobi et al por su confianza en este proyecto y su orientación en todo momento. El proyecto incluyó entrevistas con Rare Epilepsy Network (REN), Rare & Catastrophic Seizures of Childhood (RCSC), Epilepsy Foundation (EF), Epilepsy Leadership Council (ELC), American Epilepsy Society (AES), National Institute for Neurological Disorders & Stroke ( NINDS), Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), Ciudadanos Unidos para la Investigación de la Epilepsia (CURE), Fundación de Neurología Infantil (CNF), Centros para el Control de Enfermedades (CDC) y líderes de organizaciones individuales de epilepsia rara. El alcance dio como resultado la identificación de 75 organizaciones y grupos de apoyo poco comunes centrados en la epilepsia. Un comité asesor voluntario compuesto por líderes de organizaciones de epilepsia poco común que incluyen a Brittany McLarney (Fundación del Síndrome Phelan-McDermid); Jo Anne Nakagawa (TS Alliance); Maryanne Meskis (Fundación Dravet); Ámbar liberado (Slc6a1 Connect); Heidi Grabenstatter (Fundación Internacional para la Investigación CDKL5); JayEtta Hecker (Deseos para las conexiones de Elliott y DEE-P); Shelley Frappier (The Cute Syndrome) y Geraldine Bliss (Cure Shank) ayudaron a desarrollar y probar una encuesta de 111 preguntas de diez partes que cubría los antecedentes, la fundación, el impacto de la enfermedad, la información del paciente / cuidador, la investigación, la educación profesional, la defensa y la conciencia, la gestión y operaciones, recursos y finanzas y recaudación de fondos. La encuesta se construyó en Qualtrics y se recibieron 44 respuestas completas. Este artículo y análisis están dedicados a todos los pacientes con epilepsia poco común, cuidadores y líderes de organizaciones de epilepsia poco común que trabajan incansablemente para encontrar curas y mejorar vidas. También está dedicado a mis héroes raros personales: mi hijo mayor, Mark, por su coraje y fuerza al vivir con un raro; a mi hijo menor, Max, por ser un hermano increíblemente compasivo; nuestra familia y amigos que nos apoyan; y mi esposo, Craig, cuya fe, amor y aliento me permiten ayudar a dar voz a esta comunidad tan cercana y querida para nosotros. a mi hijo mayor, Mark, por su coraje y fuerza viviendo con un raro; a mi hijo menor, Max, por ser un hermano increíblemente compasivo; nuestra familia y amigos que nos apoyan; y mi esposo, Craig, cuya fe, amor y aliento me permiten ayudar a dar voz a esta comunidad tan cercana y querida para nosotros. a mi hijo mayor, Mark, por su coraje y fuerza viviendo con un raro; a mi hijo menor, Max, por ser un hermano increíblemente compasivo; nuestra familia y amigos que nos apoyan; y mi esposo, Craig, cuya fe, amor y aliento me permiten ayudar a dar voz a esta comunidad tan cercana y querida para nosotros.
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