Selección de SLC2A1 en una gran cohorte de pacientes con sospecha de síndrome de deficiencia de Glut1: identificación de nuevas variantes y fenotipos asociados
Resumen
El síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1 DS) es un trastorno neurológico poco frecuente causado por un suministro deficiente de glucosa al cerebro. El espectro clínico de Glut1 DS incluye principalmente la epilepsia, la discinesia paroxística (EP), el retraso del desarrollo y la microcefalia. El diagnóstico de Glut1 DS se basa en la identificación de hipoglucorrea y mutaciones patógenas del gen SLC2A1. Aquí, informamos la selección molecular de SLC2A1 en 354 pacientes clínicamente sospechosos de Glut1 DS. De esta cohorte, seleccionamos 245 pacientes para los cuales se disponía de datos clínicos y de laboratorio completos. Entre ellos, identificamos 19 pacientes portadores de variantes de nucleótidos de importancia patológica, 5 de los cuales eran nuevos. Los síntomas de inicio, que variaron desde la edad neonatal hasta la edad adulta, incluyeron epilepsia, EP o manifestaciones paroxísticas no epilépticas. La comparación de las características clínicas entre los 19 SLC2A1 mutados y los 226 pacientes no mutados reveló que la aparición de epilepsia en el primer año de vida (cuando se asocia con retraso del desarrollo u otras manifestaciones neurológicas), la asociación de epilepsia con EP y adquirida La microcefalia es más común en sujetos mutados. En conjunto, estos datos confirman la variabilidad de la expresión de los fenotipos asociados con la mutación de SLC2A1 y proporcionan herramientas clínicas útiles para la identificación temprana de sujetos altamente sospechosos de la enfermedad.
